常用名

JNJ-42041935

英文名

JNJ-42041935

CAS号

1193383-09-3

分子量

346.649

密度

1.8±0.1 g/cm3

沸点

555.9±60.0 °C at 760 mmHg

分子式

C12H6ClF3N4O3

熔点

无资料

闪点

290.0±32.9 °C

体外研究

JNJ-42041935是PHD2181-417最有效的抑制剂，pIC50值为7.0±0.03。 JNJ-42041935还抑制全长PHD1，PHD2和PHD3酶（pKi值分别为7.91±0.04,7.29±0.05和7.65±0.09）[1]。

体内研究

JNJ-42041935用于比较在大鼠的炎症诱导的贫血模型中选择性抑制PHD与间歇的高剂量（50μg/ kg ip）外源性促红细胞生成素受体激动剂的效果。 JNJ-42041935（100μmol/ kg，每天一次，持续14天）有效逆转炎症诱发的贫血，而促红细胞生成素没有效果。连续5天施用JNJ-42041935（100μmol/ kg po）导致网织红细胞增加2倍，血红蛋白增加2.3g / dl，血细胞比容增加9％。口服300μmol/ kg JNJ-42041935后2小时，相对于小鼠中荧光素酶处理的载体对照，腹膜区域的生物发光增加了2.2±0.3倍[1]。

激酶实验

通过与PHD2描述的方法类似的方法评估JNJ-42041935抑制结构相关酶FIH的效力。简而言之，使用纯化的谷胱甘肽转移酶标记的全长FIH氨基酸1至350和对应于残基Asp788至Leu822的合成HIF-1α肽测定FIH的活性。将化合物与17.1nM FIH预孵育30分钟，然后在10μMFeNH4 SO 4存在下在反应缓冲液中与1μM[2-14C] 2-氧代戊二酸孵育10分钟。 JNJ-42041935对商业化验中可用于测试的一系列其他靶标的选择性也在浓度为1和10μM时进行评估[1]。