描述

ACTB-1003是口服可用的激酶抑制剂，抑制 FGFR1，VEGFR2 和 Tie-2 的 IC50 值分别为6，2 和 4 nM。

相关类别

研究领域 >> 癌症

靶点

FGFR1:6 nM (IC50)

VEGFR2:2 nM (IC50)

Tie-2:4 nM (IC50)

体外研究

ACTB-1003是一种具有多种作用模式的口服激酶抑制剂，通过FGFR抑制FGFR1（IC50 = 6 nM）靶向癌症突变，通过抑制VEGFR2（2 nM），Tie-2（4 nM）诱导血管生成，并可能诱导细胞凋亡通过靶向RSK（5nM）和p70S6K（32nM）。 ACTB-1003具有高度活性，在具有FGFR遗传改变的细胞系中具有剂量依赖性肿瘤生长抑制--OPM2人多发性骨髓瘤和鼠白血病Ba / F3-TEL-FGFR1。 OPM2细胞具有FGFR3 t（4:14）易位，FGFR3 K650E突变和PTEN缺失，而Ba / F3-TEL-FGFR1细胞由FGFR1过表达驱动[1]。

体内研究

显示ACTB-1003通过抑制肿瘤切片中的CD31染色而抑制肿瘤血管生成。 ACTB-1003可与5-FU或紫杉醇联合使用，而不会降低这些化疗药物在HCT-116结肠肿瘤异种移植模型中的活性或增加其毒性[1]。

参考文献

[1]. Patel K, et al. ACTB-1003: An oral kinase inhibitor targeting cancer mutations (FGFR), angiogenesis (VEGFR2, TEK), and induction of apoptosis (RSK and p70S6K). Journal of Clinical Oncology 28, no. 15 DOI: 10.1200/jco.2010.28.15_suppl.e13665

密度

1.51±0.1 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)

分子式

C27H26F5N7O3

分子量

591.53200

精确质量

591.20200

PSA

119.04000

LogP

5.56320

ACTB-1003