产品介绍|1404095-34-6|CCT244747参考用途

常用名

CCT244747

英文名

CCT244747

CAS号

1404095-34-6

分子量

408.45700

密度

无资料

沸点

无资料

分子式

C20H24N8O2

熔点

无资料

闪点

无资料

体外研究

CCT244747很差地抑制CHK2（IC50>10μM）和CDK1（IC50>10μM）。 CCT244747具有针对CHK1，RSK1，RSK2，AMPK，BRSK1，IRAK1和TrkA的有效活性，具有> 80％的抑制。 CCT244747（10μM）对其他离子通道的抑制率<25％，包括hNav1.5，hKv4.3 / hKChIP2，hCav1.2，hKv1.5，hKCNQ1 / hminK，hHCN4 [1]。 CCT244747抑制FLT3，IC50为600 nM。 CCT244747（0.5μM）克服了人结肠癌细胞系中基因毒性诱导的S和G2细胞周期停滞。 CCT244747抑制细胞CHK1功能，其中IC50为29nM至170nM，用于HT29，SW620，MiaPaCa-2和Calu6细胞系中的细胞G2检查点消除（MIA，有丝分裂诱导测定）; GI50介于0.33和3μM之间。 CCT244747（0.3μM）在HT29和SW620结肠癌细胞系中抑制SN38和吉西他滨诱导的CHK1活性，这与细胞周期停滞的消除，DNA损伤和细胞凋亡的诱导相关[2]。 CCT244747（0.5-2.0μM）增加膀胱癌和头颈癌细胞系（T24，RT112和Cal27）对辐射的敏感性[3]。

体内研究

CCT244747（100mg / kg po，qd7d）显着降低人肿瘤异种移植物中的肿瘤负荷。 CCT244747（100-300mg / kg，口服）在HT29结肠肿瘤异种移植物中抑制吉西他滨诱导的pS296 CHK1长达24小时[1]。 CCT244747（75mg / kg，口服）与吉西他滨组合在HT29结肠肿瘤异种移植物和Calu6人肺癌异种移植物中具有有效的抗肿瘤作用。 CCT244747（150mg / kg口服）也显示在SW620人结肠肿瘤异种移植物中使用伊立替康的抗肿瘤活性[2]。 CCT244747（100mg / kg，po）在Cal27异种移植物中表现出放射增敏活性[3]。

激酶实验

在微流体测定中测量CHK1激酶活性，所述微流体测定监测磷酸化产物与其底物的分离。使用含有CR-8（500nM）的分离缓冲液在EZ Reader II上进行测定。 ECHO®550声学分配器用于直接在384个聚丙烯测定板中产生重复的8 pt稀释曲线。对于每种化合物，使用在100％DMSO中的50μM储备浓度。每孔分配的DMSO总量为250nL，得到最终测定浓度为2.5％DMSO，化合物浓度为0.5-1000nM。向该测定板中，6PL CHK1（2nM终浓度，内部蛋白质制备），2PL肽10（5-FAM-KKKVSRSGLYRSPSMPENLNRPR-COOH，1.5PM终浓度）和2PL ATP（终浓度90PM）全部稀释于激酶缓冲液（HEPES 50mM，NaN 3 0.02％，BSA 0.01％，原钒酸钠0.1mM，DTT 1mM，MgCl 2 2mM，Tween20 0.1％）中。将板密封并离心（1分钟，1000rpm），然后在室温下孵育1小时。加入分离缓冲液（90μL）终止反应。使用12-sipper芯片在EZ Reader II上读取板，仪器设置为-1.5 psi和1750ΔV。自动产生来自底物的产物转化百分比，并相对于空白孔（不含酶和2.5％DMSO）和总孔（含有所有试剂和2.5％DMSO）计算抑制百分比。使用log（抑制剂）与响应的非线性回归拟合以及可变斜率方程[1]，在GraphPad Prism5中计算IC 50值。