2022年03月21日讯 /生物谷BIOON/ --Marinus Pharma是一家致力于开发创新疗法治疗癫痫疾病的制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Ztalmy（ganaxolone，加奈索酮）口服混悬剂：该药每天服药3次，用于2岁及以上患者，治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶样5（CDKL5）缺乏症（CDD）相关的癫痫发作。
CDKL5缺乏症（CDD）是一种严重而罕见的遗传性癫痫，其特征是发病早，癫痫发作难以控制，神经发育严重受损。CDD是由位于X染色体上的细胞周期蛋白依赖性激酶样5（CDKL5）基因突变引起，CDKL5基因产生一种对正常大脑发育和功能非常重要的蛋白质。
值得一提的是，Ztalmy是美国FDA批准的第一个专门用于治疗CDD的药物。Ztalmy是一种神经活性类固醇，作为GABAA受体的正向变构调节剂（positive allosteric modulators，PAM）发挥作用。
Ztalmy通过优先审查程序获得批准。此前，FDA已授予Ztalmy治疗CDD的孤儿药资格（ODD）和罕见儿科疾病资格（RPDD）。随着此次批准，FDA颁发给Marinus一张罕见儿科疾病优先审查凭证（PRV），该公司计划将其出售变现。
Ztalmy的活性药物成分为ganaxolone，这是GABAA受体的一种正向变构调节剂，目前正在开发静脉和口服制剂，旨在最大限度地扩大急性和慢性护理环境下成人和儿童患者群体的治疗范围。ganaxolone通过对突触和突触外GABAA受体的作用，发挥出抗癫痫和抗焦虑活性。在长达2年多的时间里，ganaxolone已对1800多名儿童和成人受试者中进行了各种不同适应症、治疗相关剂量水平和治疗方案的研究。
FDA批准Ztalmy治疗CDD相关癫痫发作，基于3期Marigold试验的数据。这是一项双盲安慰剂对照试验，在101名患者中开展。试验中，Ztalmy治疗组患者在28天中主要运动性发作频率的中位数减少了30.7%，而安慰剂组患者减少了6.9%，达到了试验的主要终点（p=0.0036）。
在Marigold开放标签扩展研究中，接受Ztalmy治疗至少12个月的患者（n=48）主要运动性癫痫发作频率中位数减少49.6%。在这项3期试验中，Ztalmy的耐受性总体良好，安全性与先前的临床试验一致，最常见的不良事件（发生率≥5%且至少是安慰剂的2倍）为嗜睡、发热、唾液分泌过多、季节性过敏。（生物谷Bioon.com）
