2022年11月14日讯 /生物谷BIOON/ --罗氏（Roche）近日公布了2项全球3期临床研究（GRADUATE I，II）的结果。这些研究在阿尔茨海默氏症（AD）导致的轻度认知障碍（MCI）和轻度AD痴呆症（统称为早期AD）患者中开展，评估了抗淀粉样蛋白单抗药物gantenerumab的疗效和安全性。

 

gantenerumab是一种全人单克隆IgG1抗体，通过皮下注射给药，旨在靶向和结合β-淀粉样蛋白的聚集形式，包括低聚物、原纤维和斑块，并激活大脑中的免疫细胞（小胶质细胞），以清除淀粉样蛋白斑块并防止进一步积聚。gantenerumab是罗氏与MorphoSys合作发现的。

 

GRADUATE I和II研究没有达到减缓临床衰退（clinical decline）的主要终点。数据显示，GRADUATE I期和II期研究中，接受gantenerumab治疗的患者临床衰退的速度减缓，评估认知和功能能力的评分量表——临床痴呆评分总和量表（CDR-SB）相对基线的评分变化为-0.31（GRADUATE I期研究，p=0.0954）和-0.19（GRADUATE II期研究，p=0.2998），但均无统计学意义。这表明与安慰剂相比，gantenerumab治疗使临床衰退分别减少了8%和6%。CDR-SB测量6个领域的认知和功能变化，包括记忆、定向力、判断和解决问题、工作和社交能力、家庭生活和个人爱好、独立生活能力。

 

2项研究中，gantenerumab去除AD患者大脑中β淀粉样蛋白的水平低于预期。淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）是与淀粉样蛋白靶向治疗相关的常见放射学发现。2项研究中，合并的gantenerumab治疗组ARIA-E（水肿或积液）的发生率为25%，绝大多数无症状，极少数导致治疗中断。gantenerumab治疗组和安慰剂组的孤立ARIA-H（血铁黄素沉积）发病率平衡。研究中，gantenerumab皮下注射给药的耐受性良好。

 

罗氏将于2022年11月30日举行的阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上公布GRADUATE I期和II期研究的最新发现。