1、产品物理参数：
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常用名 |
双盐酸盐色瑞替尼 |
英文名 |
LDK378 (dihydrochloride) |
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CAS号 |
1380575-43-8 |
分子量 |
631.057 |
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密度 |
无资料 |
沸点 |
无资料 |
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分子式 |
C28H38Cl3N5O3S |
熔点 |
无资料 |
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闪点 |
无资料 |
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Ceritinib dihydrochloride (LDK378 dihydrochloride) 是 ALK 抑制剂，IC50 为 0.2 nM，比对 IGF-1R 和 InsR 的抑制性高 40 倍和 35 倍。
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描述 |
Ceritinib dihydrochloride (LDK378 dihydrochloride) 是 ALK 抑制剂，IC50 为 0.2 nM，比对 IGF-1R 和 InsR 的抑制性高 40 倍和 35 倍。 |
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相关类别 |
信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> ALK 信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> IGF-1R 信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> 胰岛素受体 研究领域 >> 癌症 |
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靶点 |
IC50: 0.2 nM (ALK)[1]. |
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体外研究 |
Ceritinib（LDK378）在Ba / F3-NPM-ALK和Karpas290细胞中显示出很强的抗增殖活性，IC50分别为26.0 nM和22.8 nM，而Ba / F3-Tel-InsR和Ba /的IC50分别为319.5 nM和2477 nM F3-WT细胞[1]。 |
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体内研究 |
Ceritinib（LDK378）旨在降低形成活性代谢物的可能性，并显示肝微粒体中不可检测的谷胱甘肽（GSH）加合物水平（<1％）。 Ceritinib（LDK378）具有相对良好的代谢稳定性，具有适度的CYP3A4（咪达唑仑底物）抑制和hERG抑制。与肝脏血流相比，Ceritinib（LDK378）在动物（小鼠，大鼠，狗和猴）中表现出低血浆清除率，在小鼠，大鼠，狗和猴中口服生物利用度高于55％。 Ceritinib（LDK378）在Karpas299和H2228大鼠异种移植模型中诱导剂量依赖性生长抑制和肿瘤消退，没有体重减轻。 Ceritinib（LDK378）对慢性给药达100 mg / kg时小鼠的胰岛素水平或血浆葡萄糖利用率没有影响[1]。 |
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参考文献 |
[1]. Marsilje TH, et al. Synthesis, structure-activity relationships, and in vivo efficacy of the novel potent and selective anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor 5-chloro-N2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-(piperidin-4-yl)phenyl)-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine (LDK378) currently in phase 1 and phase 2 clinical trials. J Med Chem. 2013, Jun 6. |
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分子式 |
C28H38Cl3N5O3S |
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分子量 |
631.057 |
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精确质量 |
629.176086 |
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PSA |
116.85000 |
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LogP |
8.87040 |
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2,4-Pyrimidinediamine, 5-chloro-N-[2-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-N-[5-methyl-2-(1-methylethoxy)-4-(4-piperidinyl)phenyl]-, hydrochloride (1:2) |
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5-Chloro-N-[2-isopropoxy-5-methyl-4-(4-piperidinyl)phenyl]-N-[2-(isopropylsulfonyl)phenyl]-2,4-pyrimidinediamine dihydrochloride |
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CS-1407 |
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LDK378 dihydrochloride||LDK-378 dihydrochloride |
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LDK378 dihydrochloride |
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W-6134 |
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LDK378 (dihydrochloride) |
