Rigosertib 是一种 ATP 非竞争性的 PLK1 抑制剂，IC50 值为 9 nM, 选择性是 PLK2 的 30 多倍。
1、产品物理参数：
常用名
英文名
CAS号
分子量
451.49000
密度
1.332±0.06 g/cm3
沸点
无资料
分子式
C21H25NO8S
熔点
172-174 oC (acetone )
闪点
无资料
2、技术资料：
体外研究
Rigosertib是PLK1的非ATP竞争性抑制剂，IC50为9 nM。 Rigosertib还表现出对PLK2，PDGFR，Flt1，BCR-ABL，Fyn，Src和CDK1的抑制，IC50为18-260nM。 Rigosertib显示针对94种不同肿瘤细胞系的细胞杀伤活性，IC50为50-250nM，包括BT27，MCF-7，DU145，PC3，U87，A549，H187，RF1，HCT15，SW480和KB细胞。在正常细胞中，例如HFL，PrEC，HMEC和HUVEC，除非其浓度大于5-10μM，否则Rigosertib几乎没有效果。在HeLa细胞中，Rigosertib（100-250 nM）诱导梭形异常和细胞凋亡[1]。 Rigosertib还抑制多种多药耐药肿瘤细胞系，包括MES-SA，MES-SA / DX5a，CEM和CEM / C2a，IC50为50-100nM。在DU145细胞中，Rigosertib（0.25-5μM）阻断G2 / M期的细胞周期进程，导致含有subG1含量的DNA的细胞积累，并激活凋亡途径。在A549细胞中，Rigosertib（50 nM-0.5μM）诱导活力丧失和caspase 3/7激活[2]。 Rigosertib钠（2μM）诱导慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞凋亡，对T细胞或正常B细胞无毒性。 Rigosertib sodium（2μM）也可以消除滤泡树突状细胞对CLL细胞的促存活作用，并减少SDF-1诱导的白血病细胞迁移[3]。
体内研究
Rigosertib（250 mg / kg，ip）显着抑制Bel-7402，MCF-7和MIA-PaCa细胞的小鼠异种移植模型中的肿瘤生长[1]。 Rigosertib（200 mg / kg，ip）显示在BT20细胞的小鼠异种移植模型中对肿瘤生长的抑制[2]。
激酶实验
将重组PLK1（10ng）与不同浓度的Rigosertib在15μL反应混合物（50mM HEPES，10mM MgCl 2,1mM EDTA，2mM二硫苏糖醇，0.01％NP-40 [pH 7.5]）中孵育30分钟。室内温度。激酶反应在30°C，20μL（15μL酶+抑制剂，2μL1mM ATP），2μLγ32P-ATP（40μCi）和1μL重组Cdc25C（100μl）中进行20分钟。 ng）或酪蛋白（1μg）底物。通过在20μL2×Laemmli缓冲液中煮沸2分钟终止反应。通过18％SDS-PAGE分离磷酸化的底物。将凝胶干燥并暴露于X射线胶片3-10分钟。
密度
1.332±0.06 g/cm3
熔点
172-174 oC (acetone )
分子式
C21H25NO8S
分子量
451.49000
精确质量
451.13000
PSA
128.77000
LogP
3.95700
水溶解性
Practically insoluble (0.011 g/L) (25 oC)
| 1910 Na |
| Glycine, N-[2-methoxy-5-[[[(E)-2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)ethenyl]sulfonyl]methyl]phenyl]- |
| UNII-67DOW7F9GL |
| N-[2-Methoxy-5-({[(E)-2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)vinyl]sulfonyl}methyl)phenyl]glycine |
| Rigosertib |
