1. 体外活性：
在增殖实验中， LY2784544对JAK2 V617F驱动的细胞具有抗增殖效应(IC50：68 nM);对野生型JAK2驱动细胞的IC50为1356 nM;对JAK3驱动细胞的IC50为940 nM。LY2784544对IL-3激活的野生型JAK2也有抑制作用(IC50：2.26 μM)。
2. 体内活性：
作用于在患有重症联合免疫缺陷小鼠的脾脏中，LY2784544(p.o.)不影响CD71/Ter119 阳性红系祖细胞。LY2784544对Ba/F3-JAK2 V617F-GFP移植瘤中的STAT5磷酸化有显著抑制效果(TED50：12.7 mg/kg)。在JAK2 V617F诱导的MPN模型中，LY2784544(p.o.)还减少Ba/F3-JAK2 V617F-GFP肿瘤负担(TED50：13.7 mg/kg)。
1、产品物理参数：
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常用名 |
英文名 |
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CAS号 |
分子量 |
469.942 |
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密度 |
1.5±0.1 g/cm3 |
沸点 |
无资料 |
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分子式 |
C23H25ClFN7O |
熔点 |
无资料 |
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闪点 |
无资料 |
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2、技术资料：
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体外研究 |
Gandotinib（LY2784544），一种有效的，选择性和ATP竞争性的janus激酶2（JAK2）酪氨酸激酶抑制剂。 LY2784544有效抑制Ba / F3细胞中JAK2V617F驱动的信号传导和细胞增殖（IC50分别为20和55nM）。相比之下，Gandotinib（LY2784544）在抑制白细胞介素-3刺激的野生型JAK2介导的信号传导和细胞增殖方面的效力要小得多（IC50分别为1183和1309nM）。 Gandotinib（LY2784544）有效抑制JAK2V617F信号传导（IC50 = 20 nM），但显着地显示出对IL-3激活的野生型JAK2信号传导的非常小的活性，IC50为1183 nM。 LY2784544抑制表达JAK2V617F的细胞的增殖（IC50 = 55nM），并且作为IL-3刺激的野生型JAK2表达Ba / F3细胞增殖的抑制剂（IC50 = 1309nM）显着降低效力。 Gandotinib（LY2784544）在基于细胞的TF-1 JAK2测定中有效（IC50 = 45 nM），并且在NK-92 JAK3 / JAK1异二聚体测定（942 nM）中具有所需的阈值选择性[1]。 |
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体内研究 |
Gandotinib（LY2784544）有效抑制Ba / F3-JAK2V617F-GFP（绿色荧光蛋白）腹水肿瘤细胞（TED50 = 12.7 mg / kg）中的STAT5磷酸化，并显着降低（P <0.05）Ba / F3-JAK2V617F-GFP肿瘤负荷。 JAK2V617F诱导的MPN模型（TED50 = 13.7 mg / kg，每日两次）[1]。 |
密度
1.5±0.1 g/cm3
分子式
C23H25ClFN7O
分子量
469.942
精确质量
469.179321
PSA
86.60000
LogP
2.39
折射率
1.700
cc-18
Gandotinib [USAN]
Imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine, 3-[(4-chloro-2-fluorophenyl)methyl]-2-methyl-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-8-(4-morpholinylmethyl)-
3-(4-chloro-2-fluorobenzyl)-2-methyl-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-8-(morpholinomethyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
Gandotinib
S2179_Selleck
3-(4-Chloro-2-fluorobenzyl)-2-methyl-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-8-(4-morpholinylmethyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
LY2784544
