Vertex Pharmaceuticals/CRISPR Therapeutics联合宣布，启动向FDA递交CRISPR细胞治疗候选产品exagagglogene autotemcel (exa-cel，CTX001）的滚动上市申请，用于治疗输血依赖性β-地中海贫血（TDT）和严重镰状细胞病（SCD）。如果exa-cel顺利获批，其将成为首款获得FDA 批准的CRISPR药物。
Vertex /CRISPR Therapeutics将于2022年11月开始提交exa-cel的生物制剂许可申请（ BLA ）的滚动上市申请，并预计将在2023年第一季度末完成提交。此外，Vertex已经完成了与EMA和MHRA关于支持exa-cel上市申请所需数据的讨论，并有望在2022年底前在欧盟提交上市申请。
Exa-cel是一款自体、体外CRISPR/Cas9基因编辑疗法。通过在体外对患者的造血干细胞进行改造，使红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。HbF是可以携带氧气的血红蛋白，在出生时自然存在。通过exa-cel治疗，可以提高HbF水平，有可能缓解TDT患者的输血需求，并减少SCD患者的疼痛和血管闭塞性危象（VOC）。它已获得美国FDA授予治疗TDT和SCD的再生医学先进疗法（RMAT）认定、以及快速通道和孤儿药资格。
Vertex此前公布了CLIMB-111、CLIMB-121和CLIMB-131研究的实验数据，研究共涉及了75名患者，包括44名TDT患者与31名SCD患者。在接受治疗的44名TDT患者中，42名在随访时间为1.2~37.2个月时，不再需要接受输血，剩余两名患者接受的输血水平分别降低75%和89%。TDT患者的胎儿血红蛋白显著提高，并且导致总血红蛋白水平提高。平均总血红蛋白水平在接受治疗第三个月超过11g/dL并且得到维持。
所有31名接受治疗的严重SCD患者在随访时间为2.0~32.3个月时，均未出现血管闭塞性危象。SCD患者的平均胎儿血红蛋白水平在接受治疗后第四个月时占总血红蛋白水平的40%，并且得到维持。
此外，Vertex /CRISPR Therapeutics还在进行开放标签的III期试验CLIMB-141和CLIMB-151，旨在分别评估2~11岁TDT或SCD患者接受exa-cel治疗的安全性和有效性。每个试验将招募大约12名患者。患者在输液后将被随访大约两年且都将被要求参加CLIMB-131的长期随访试验。
