1、产品物理参数：
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常用名 |
14-甲基-20-氧杂-5,7,14,27-四氮杂四环[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]二十七碳-1(25),2,4,6(27),8,10,12(26),16,21,23-十烯 |
英文名 |
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CAS号 |
分子量 |
372.463 |
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密度 |
1.1±0.1 g/cm3 |
沸点 |
577.1±60.0 °C at 760 mmHg |
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分子式 |
C23H24N4O |
熔点 |
无资料 |
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闪点 |
302.8±32.9 °C |
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2、技术资料：
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体外研究 |
SB1317具有高度新颖的激酶抑制谱，其抑制来自63个组的17种激酶，其中11种是CDK / JAK / FLT家族成员。其他，Lck，Fyn，Fms，TYRO3，ERK5和p38δ与炎症和增殖过程有关。在最高测试浓度25μM下，SB1317不抑制人CYP1A2,3A4,2C9和2C19同种型，但SB1317抑制CYP2D6，IC50 =0.95μM，大约在最大耐受剂量下观察到的血浆Cmax。 SB1317抑制HCT-116（IC50 =0.079μM）和HL-60（IC50 =0.059μM）[1]中的细胞增殖浓度。 SB1317是一种新型小分子有效CDK / JAK2 / FLT3抑制剂。 SB1317主要在体外被CYP3A4和CY1A2代谢。除CYP2D6外，SB1317不抑制体外任何主要的人CYP（IC50 =1μM）。 SB1317在体外不显着诱导人肝细胞中的CYP1A和CYP3A4 [2]。 |
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体内研究 |
用SB1317以75mg / kg po qd 3×/周治疗显着抑制肿瘤的生长，平均TGI为82％，而50mg / kg po 3×/周的较低剂量是略微有效的。使用任一方案的SB1317治疗显着抑制肿瘤的生长，口服和腹膜内递送方法的平均TGI分别为42％和63％[1]。在药代动力学研究中，SB1317在小鼠，大鼠和狗中分别显示出中等至高的全身清除率（相对于肝脏血流量），高分布容积（> 0.6L / kg），口服生物利用度为24％，~4％和37％;和小鼠广泛的组织分布[2]。 |
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激酶实验 |
使用重组酶（CDK2 /细胞周期蛋白A，JAK2和FLT3）。使用PKLight测定系统在384孔白色微量滴定板中进行所有测定。该测定平台是用于使用荧光素酶偶联反应检测反应中的ATP的发光测定法。以10μM开始的3或4倍连续稀释制备的8种浓度测试化合物。对于CDK2 /细胞周期蛋白A测定，反应混合物由以下组分在25μL测定缓冲液（50mM Hepes，pH 7.5,10mM MgCl 2,5mM MnCl 2,5mM BGP，1mM DTT，0.1mM原钒酸钠）中组成。 ，1.4μg/ mL CDK2 /细胞周期蛋白A复合物，0.5μMRbING底物和0.5μMATP。将混合物在室温下温育2小时。然后加入13μLPKLightATP检测试剂，将混合物温育10分钟。在多标记板读数器上检测发光信号。分析软件Prism 5.0用于从数据[1]生成IC50值。 |
| 密度 | 1.1±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 577.1±60.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C23H24N4O |
| 分子量 | 372.463 |
| 闪点 | 302.8±32.9 °C |
| 精确质量 | 372.195007 |
| PSA | 50.28000 |
| LogP | 4.76 |
| 蒸汽压 | 0.0±1.6 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.577 |
| (16E)-14-Methyl-20-oxa-5,7,14,27-tetraazatetracyclo[19.3.1.1.1]heptacosa-1(25),2(27),3,5,8(26),9,11,16,21,23-decaene |
| cs-0884 |
| sb 1317 |
| tg 02 |
| sb-1317/tg02 |
| 20-Oxa-5,7,14,27-tetraazatetracyclo[19.3.1.1.1]heptacosa-1(25),2,4,6(27),8,10,12(26),16,21,23-decaene, 14-methyl-, (16E)- |
