1、产品物理参数：
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常用名 |
英文名 |
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CAS号 |
分子量 |
426.538 |
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密度 |
1.4±0.1 g/cm3 |
沸点 |
无资料 |
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分子式 |
C20H26N8OS |
熔点 |
无资料 |
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闪点 |
无资料 |
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2、技术资料：
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体外研究 |
SCH-1473759分别以20和30nM的Kds直接结合极光A和B. SCH-1473759还抑制Src激酶家族（IC50 <10nM），Chk1（IC50 = 13nM），VEGFR2（IC50 = 1nM）和IRAK4（IC50 = 37nM）。它对代表不同家族的34种其他激酶没有显着活性（IC50> 1000 nM）。 SCH-1473759抑制HCT116细胞增殖，IC50为6 nM [1]。 SCH1473759抑制来自不同组织（乳腺，卵巢，前列腺，肺，结肠，脑，胃，肾，皮肤和白血病）的肿瘤细胞系。最敏感的细胞系包括A2780，LNCap，N87，Molt4，K562和CCRF-CEM，IC50值<5 nM [2]。 |
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体内研究 |
低剂量5mg / kg（ip，bid）的SCH-1473759在连续给药方案中耐受良好，并且在第16天显示50％肿瘤生长抑制（TGI）。更高剂量10mg / kg（ip，以间歇计划（5天，5天休息）耐受良好，并在第16天给予69％TGI.SCH-1473759在所有物种中表现出良好的暴露，啮齿动物的清除率高，狗和猴的清除率适中。半衰期也适中，但组织分布很高[1]。 SCH1473759在四种人肿瘤异种移植模型中的剂量和时间依赖性抗肿瘤活性。此外，与紫杉烷类组合可提高疗效，并且当SCH 1473759在紫杉烷后处理后12小时给药时发现效果最佳[2]。 |
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激酶实验 |
Aurora A和Aurora B激酶测定在低蛋白结合384孔板中进行。将SCH-1473759在100％DMSO中稀释至所需浓度。对于Aurora A测定，每个反应由8nM酶Aurora A，100nM Tamra-PKAtide，25μMATP，1mM DTT和激酶缓冲液组成。对于Aurora B测定，每个反应由26nM酶Aurora B，100nM Tamra-PKAtide，50μMATP，1mM DTT和激酶缓冲液组成。剂量 - 反应曲线由一式两份产生的抑制数据绘制而成，来自SCH-1473759的8点连续稀释[1]。 |
| 密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
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| 分子式 | C20H26N8OS |
| 分子量 | 426.538 |
| 精确质量 | 426.195038 |
| PSA | 135.50000 |
| LogP | 2.55 |
| 折射率 | 1.714 |
| 1-Propanol, 2-[ethyl[[5-[[6-methyl-3-(1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]amino]-3-isothiazolyl]methyl]amino]-2-methyl- |
| 2-{Ethyl[(5-{[6-methyl-3-(1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]amino}-1,2-thiazol-3-yl)methyl]amino}-2-methyl-1-propanol |
| 2-(Ethyl((5-((6-methyl-3-(1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl)amino)isothiazol-3-yl)methyl)amino)-2-methylpropan-1-ol |
| CS-1341 |
| 2-[Ethyl[[5-[[6-methyl-3-(1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]amino]-3-isothiazolyl]methyl]amino]-2-methyl-1-propanol |
| SCH-1473759 |
